非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与肥胖有关的肝疾病,在非肥胖人群中也越来越常见。
目前尚未有任何药物获得FDA批准用于治疗NAFLD/NASH。
科罗拉多大学医学院的研究者在一项新的研究中发现了NAFLD/NASH治疗的新靶点,并且开发了一种新的疗法。
该研究的重点是甲基化调控J蛋白(MCJ)。
研究者发现MCJ是线粒体内膜上一种跨膜蛋白,它可以调节线粒体的代谢活动。
在NAFLD患者中,肝脏中MCJ的水平升高。
通过使用MCJ敲除小鼠模型和siRNA技术,研究者证明MCJ可能是治疗NAFLD/NASH的潜在靶点。
研究者首先使用蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食模型诱导小鼠NAFLD,并发现MCJ敲除小鼠的肝脏脂肪变性、脂质积累和纤维化程度都较低。
血清中的天冬氨酸转氨酶水平也更低,这表明MCJ敲除可以保护小鼠肝脏免受脂质介导的损伤。
进一步的实验结果显示,NAFLD患者的肝脏中MCJ水平较健康人群升高。
对肝脏组织的甲基化分析也支持了肝脏MCJ水平与NAFLD的关系。
为了验证靶向MCJ是否可行作为NASH治疗方法,研究者使用小鼠特异性siRNA来沉默肝脏中的MCJ。
结果显示,在给予SIMCJ治疗后,小鼠肝脏中的MCJ几乎无法检测到。
与对照组相比,siMCJ治疗减少了小鼠肝脏中的脂质积累和纤维化水平。
siMCJ治疗没有对心脏或肾脏中的MCJ水平产生明显影响,并且在高剂量下也没有显示出毒性迹象。
该研究发现MCJ可能是治疗NAFLD/NASH的新靶点。
通过沉默MCJ的方法,可以减少肝脏中的脂质积累和纤维化水平,从而为NAFLD患者带来新的治疗希望。
还需要进一步研究来验证这一疗法的安全性和有效性。
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